The Great Hollow là thử thách khắc nghiệt nhất mà người chơi Nightreign từng đối mặt. Khu vực này được mô tả là tối tăm, ẩm ướt, và đầy rẫy tinh thể bị nguyền rủa (Cursed Crystals). Những tinh thể này liên tục tỏa ra khí độc hút sinh lực (Life-Draining Miasma), gây áp lực sinh tồn liên tục buộc người chơi phải liên tục di chuyển và sử dụng nguồn sáng.
Một cơ chế đột phá được giới thiệu là Chrono-Lock (Khóa Thời gian). Khi thám hiểm vực sâu này, đồng hồ đếm ngược sinh tồn 3 ngày/đêm sẽ bị tạm dừng. Điều này cho phép người chơi khám phá và thu thập tài nguyên lâu hơn mà không bị áp lực thời gian, nhưng đồng thời, kẻ thù trong The Great Hollow cũng trở nên hung hãn và mạnh mẽ vượt trội. Người chơi bắt buộc phải sử dụng Glimmering Shards hoặc vũ khí truyền Ánh sáng để đối phó với các sinh vật bóng tối độc quyền của khu vực này.